探底玻尿酸
（原标题：探底玻尿酸）
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5月29日，华熙生物科技股份有限公司（688363.SH，下称“华熙生物”）董事长兼总裁赵燕对经济观察报称，“保湿”不足以概括透明质酸（玻尿酸）的功能，在医药、医美、护肤品、食品保健等各个领域，透明质酸还存在巨大的使用蓝海。
就在十余天前，华熙生物官方发起了一次“玻尿酸保卫战”，它公开指责部分券商研究报告通过对比透明质酸与重组胶原蛋白成分，鼓吹“玻尿酸过时论”，误导市场。
华熙生物同时援引《Cell》期刊的文章称，将“细胞外基质（ECM）的变化”列为第13大衰老标志物，其中核心物质透明质酸成为抗衰革命的关键密钥，是玻尿酸行业最前沿、最重要的科学发现。
透明质酸的发现源自国外，医药及医美应用研究起源于美国，护肤、口服保健食品发端于日本。2023年中国透明质酸原料的总销量占全球总销量的84%以上，华熙生物、福瑞达企业所在的山东济南成为全球最大的透明质酸原料生产基地。
玻尿酸，这个被誉为“美丽神器”的生物活性物质正撬动着一个规模庞大的市场。“医美三剑客”的华熙生物、爱美客（300896.SZ）、昊海生科（688366.SH）等三家国内上市企业同时被称为“玻尿酸三巨头”，依托玻尿酸成分，华熙生物、爱美客市值一度超千亿元。
不论是在产业还是资本市场，造就新高度的玻尿酸，如今是否已经“过时”？其技术突破和产业化应用还有哪些空间？
三次跃迁、四个场景
在华熙生物发布驳斥“玻尿酸过时论”文章的当晚，张伍新也看到了网友们的有关争论。
张伍新是和颜一美医美企业管理集团有限公司的CEO，其经营的“和颜一美”是国内知名的轻医美连锁品牌，在北京、上海、杭州等七个城市拥有30多家门店，目前仍处于扩张阶段，张伍新计划今年再开出五家新店。
在和颜一美，乔雅登、瑞蓝、娃娃针等是消费者询问较多的注射类项目，该类产品以玻尿酸为主要成分，因其具有广泛的认知度、良好的填充塑形效果，在轻医美热门治疗项目中始终占据一席之地。
医美领域是玻尿酸产业化应用的重要场景之一。由于玻尿酸的一个分子能携带500倍以上的水分子，具有强效的保湿能力，经过交联技术加工后具有不错的填充塑形效果，玻尿酸成为轻医美领域水光针及注射填充类项目的主要原料，这类非手术类的医美项目具有创伤小、恢复期短、入门门槛低等特点，消费者的接受度也更高。
以玻尿酸为主要成分的水光针是医美机构的一大消费门类。张伍新向经济观察报介绍，玻尿酸在医美领域的应用主要分为两类：第一类是基础水光项目，采用非交联玻尿酸为主要成分的水光液，作用于皮肤真皮层，具有补水和锁水效果；第二类是填充塑形类项目，采用交联技术，玻尿酸呈现为凝胶状，具有一定的硬度和弹性，根据需要注射到皮肤的各个层次，起到填充和支撑作用。
这两类应用中，不同品牌和型号的产品，因玻尿酸交联技术、加工工艺不同，呈现出吸水性、硬度、弹性、维持时间、组织相容性等不同的理化特性，因而适用于不同的部位、用以改善不同的症状。因此每一款产品都需要单独的医疗器械许可证（三类医疗器械）。同时是否添加麻药成分也会影响注射时的疼痛感。
不同医疗器械产品又因玻尿酸含量不同、维持时间和痛感的差异，以及加入肉毒素、其他营养成分、利多卡因等复合成分的不同而对面部产生不同的效果。
在玻尿酸的应用版图里，医美是重要的一部分。但是追溯起源，随着技术的每一次突破，玻尿酸就会开辟出新的应用场景，相关产业也随之发展进步。
玻尿酸最早应用于眼科的治疗手术。自上世纪玻尿酸被发现并应用于眼科手术的粘弹剂后，其独特的分子结构在医药领域显示出多种作用功能，如润滑关节、调节血管壁的通透性、调节蛋白质、水电解质扩散及运转、促进创伤愈合等。
2000年前后，交联技术出现，该技术使玻尿酸从液态转为凝胶态，能够延长玻尿酸在体内的代谢时间，有效支撑人体面部塑形需求，从而催生出填充注射市场，该技术被逐渐应用于医美微创填充领域。
从医药级、医美级完成跃迁后，玻尿酸龙头企业将玻尿酸的应用场景拓展至C端（个人用户）消费品。华熙生物推出功能性护肤品润百颜次抛原液、夸迪抗衰精华等组合产品；福瑞达旗下品牌颐莲推出玻尿酸喷雾等。
玻尿酸的另一应用场景是食品。2021年，国家卫健委正式批准由华熙生物申报的玻尿酸为新食品原料，准许在普通食品中添加使用。华熙生物相继推出玻尿酸饮用水“水肌泉”、功能性食品“黑零”，进入玻尿酸口服美容新应用场景。赵燕说，从启动玻尿酸入食申报到成功获批，华熙生物用了16年时间。
至此，透明质酸产业形成了原料、医疗、护肤、食品四项领域的布局。
玻尿酸头部企业也形成了各有所长的行业布局：华熙生物提出“生物科技公司”定位，聚焦合成生物和精准护肤，打造全产业链整合平台；爱美客立足玻尿酸行业的中游主营医疗器械，专注交联玻尿酸注射产品，其核心产品“嗨体”“爱芙莱”等填充针剂定位中高端医疗美容；福瑞达则是在2023年启动医药级原料转型，持续强化原料端的科技创新。
产业瓶颈
目前，中国已成为透明质酸第一生产大国。据弗若斯特沙利文报告显示，2023年中国透明质酸原料的总销量占全球总销量的84%以上，全球透明质酸原料市场集中度较高。其中华熙生物、福瑞达、阜丰生物、安华生物、山东众山等行业前五名企业均位于山东。基于龙头企业的带动作用，山东逐渐形成了规模化医美产业集群。
赵燕告诉经济观察报，“世界透明质酸看中国，中国透明质酸看山东”并非虚言，山东的透明质酸产业正在带动生命科学整体向全世界的前沿靠近。2000年成立的华熙生物也是其中一家。截至目前，华熙生物依旧是全球最大的透明质酸生产及销售企业。
玻尿酸应用场景的丰富和拓展，与该原料技术突破和成本大幅下降有关。
20年前，华熙生物凭微生物发酵技术实现了玻尿酸的量产，在此之前，提取出1公斤的透明质酸，大约需要2万只鸡的鸡冠，普通纯度化妆品用玻尿酸的价格达到5千美元/公斤，高纯度医用玻尿酸更是达到10万美元/公斤，价格贵过黄金。
如今，华熙生物进一步结合微生物发酵代谢调控技术体系，通过发酵代谢流调控及多尺度过程优化，将透明质酸发酵产率从3g/L提升至12-14g/L。华熙生物透露，透明质酸原料生产以前需要72小时，现在仅需18个小时。
一方面技术的突破带来产业的快速发展，另一方面与日俱增的医美护肤需求也对行业规模起到支撑。然而随着“玩家”的增多，产能过剩问题也逐渐浮现，百家企业扎堆涌入，导致玻尿酸原料价格从早期的万元级跌至百元级别。外界认为“玻尿酸的技术门槛已经不是问题”。
在下游终端市场，产品同质化问题也逐渐凸显。从护肤品到医美注射产品，数十个品牌、上百个规格的产品，配方和功能诉求极为相似，导致行业内掀起价格战。张伍新以医美机构的竞争举例，国产的玻尿酸注射剂价格集中分布在600-800元价格带，最便宜的不到百元。
2022年开始，玻尿酸巨头出现不同程度的业绩挑战。华熙生物功能性护肤品和食品业务连续下滑；昊海生科2024年玻尿酸业务收入7.38亿元，增速从2023年的95.54%降至23.23%；爱美客尽管依靠“嗨体”实现销量增长，但单价下降导致营收增速放缓至5%。
玻尿酸新故事
4月25日，华熙生物润百颜・玻玻（含利多卡因注射用透明质酸钠溶液）获批三类医疗器械证，引发了业内关注。这是国内首个获批 “面部肤质改善适应症” 的水光产品，也是明确以 “改善成人皮肤干燥、肤色暗沉”为适应症的合规水光产品。
目前，获批国家药品监督管理局的玻尿酸注射用三类医疗器械注册证总数已突破50张，涉及品牌总数超百个。
在张伍新看来，医疗机构仍可寻求合规、科学的面部解决方案来应对行业价格战，“在玻尿酸的基础上联合童颜针、胶原蛋白和肉毒素等进行治疗，是行业的大势所趋。特别以玻尿酸为主原料的前提下延伸出的新产品，其适应症范围和规格型号都更加细分，加上监管趋于严格、产品合规趋势，玻尿酸的未来还大有可为”。
玻尿酸行业中游企业对医疗器械制造的技术突破，或许能为下游医疗机构带来更多可能。一位接近爱美客的相关人士告诉经济观察报，中游企业的技术突破能够为下游医疗机构带来服务升级，向专业化、合规化发展。更安全、有效的产品也会提高治疗效果和消费者满意度，降低医疗风险和纠纷。同时，个性化定制的产品能够满足不同求美者的需求，为医疗机构提供更全面、精准的治疗方案，增强其市场竞争力。
玻尿酸在医疗器械上的应用还在不断扩大。海正药业旗下海正蔚澜生物科技发展有限公司总经理程慧告诉经济观察报，海正药业预计今年将会推出玻尿酸类“械字号”产品。程慧说：“目前，行业普遍认为玻尿酸的开发还有很大的发展空间，特别是复合制剂，玻尿酸和其他成分的联合运用等。”
前述接近爱美客的相关人士告诉经济观察报，中国是全球最大的透明质酸原料产销国，原料供应充足且价格稳定，原料成本在终端产品中占比较低，爱美客暂未有计划向上游延伸，但未来可能会在合适的时机布局原料产业。
在此背景下，拓展玻尿酸医疗器械更多适应症、开发以玻尿酸为主要成分的化妆品及食品，打造更多玻尿酸相关产品的使用场景，成为玻尿酸中上游企业的发展路径之一。
再生类产品是玻尿酸的下一方向之一。上述接近爱美客的人士称，未来玻尿酸原料的突破点可能聚焦在再生能力，比如从“填充”到“再生”的升级、精准调控，如延长效期，提升舒适度，以及跨场景应用，如复合功能与适应症拓展。
以爱美客出品的玻尿酸填充剂“濡白天使”为例，其采用复合配方，具备“填充+再生”的双重功能，复合微球和交联玻尿酸先进行塑形，随后玻尿酸能够自然代谢，复合微球裸露并开始诱导胶原再生，两者相辅相成，实现较好的塑形效果。
该人士进一步称，透明质酸行业结构性机会依然显著，差异化产品仍具溢价能力，未来，爱美客也将通过技术壁垒化解价格压力，不仅局限于透明质酸一种材料，将竞争核心将从“证件红利”转向“技术纵深”。
作为玻尿酸的另一龙头企业，华熙生物正在走向另一个路径。华熙生物在2018年开始合成生物的布局。赵燕在2022年时就提出，华熙生物是一家用合成生物科技创新驱动的生物科技公司。华熙生物方面介绍，在率先研发微生物发酵、实现透明质酸的量产后，该公司近两年先后实现了麦角硫因、胶原蛋白的产业化，在为下游客户提供原料的同时，也将原料应用在自身化妆品产品中。这些工作的底层技术支撑就是合成生物。
目前，华熙生物进行的原料及合成生物研发项目共有132项。利用合成生物技术，华熙生物的透明质酸的生产效率进一步提升，每升发酵液可提取73克透明质酸，并构建了菌株基因组编辑工具，实现了原始菌株的基因编辑及基因组改造，为透明质酸的合成机理研究及下一步提升产率奠定基础。
华熙生物相关负责人介绍，透明质酸在自然界的分子量可以从700道尔顿到400万道尔顿不等，不同分子量的透明质酸在生物体内具有不同的功能和效果。
华熙生物发现，小分子透明质酸可以用于癌症的靶向治疗，大分子透明质酸具有抗炎潜力。华熙生物已将透明质酸应用领域从眼科、骨科、医美、护肤，拓展至组织工程、肠道微生态、靶向药等新兴领域，但仍有更多领域亟待探索和发现。
爱美客相关人士也告诉经济观察报，从行业发展的角度来看，透明质酸原料现阶段战略重心仍在医疗专业场景，但作为一种具有多种优良特性的生物材料，其应用确实存在广阔的拓展空间，包括骨科、眼科、口腔科、肿瘤治疗、食品和动物保健。
